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Apr 20, 2023

Associazioni tra microRNA circolanti e lipidi

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 7580 (2023) Citare questo articolo

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Le placche aterosclerotiche coronariche ricche di lipidi spesso causano infarto miocardico (IM) e i biomarcatori circolanti che riflettono il contenuto lipidico possono predire il rischio di infarto miocardico. Abbiamo studiato l'associazione tra i microRNA circolanti (miR) e le placche coronariche ricche di lipidi in 47 pazienti trattati con statine (44 maschi) con malattia coronarica stabile sottoposti a intervento coronarico percutaneo. Abbiamo valutato il contenuto lipidico nelle lesioni dell'arteria coronaria non colpevoli con la spettroscopia nel vicino infrarosso e abbiamo selezionato il segmento di 4 mm con l'indice di carico del nucleo lipidico misurato più alto (maxLCBI4mm). Le placche ricche di lipidi erano predefinite come una lesione con maxLCBI4mm ≥ 324,7. Abbiamo analizzato 177 miR circolanti con reazione a catena della polimerasi quantitativa in campioni di plasma. Le associazioni tra miR e placche ricche di lipidi sono state analizzate con rete elastica. miR-133b è stato il miR più fortemente associato alle placche coronariche ricche di lipidi, con un aumento stimato del 18% nella probabilità di placche ricche di lipidi per unità di aumento in miR-133b. Valutando l'incertezza mediante bootstrap, miR-133b era presente nell'82,6% del set di dati ricampionato. L’inclusione di fattori di rischio cardiovascolare accertati non ha attenuato l’associazione. Non è stata trovata alcuna prova di un'associazione tra gli altri miR analizzati e le placche coronariche ricche di lipidi. Anche se l’evidenza di un’associazione era modesta, miR-133b potrebbe essere un potenziale biomarcatore di placche coronariche vulnerabili e rischio di futuro infarto miocardico. Tuttavia, il valore prognostico e la rilevanza clinica di miR-133b devono essere valutati in coorti più ampie.

L'aterosclerosi coronarica complicata da rottura o erosione della placca spesso causa infarto miocardico (IM)1. È stato dimostrato che un elevato contenuto lipidico nelle lesioni aterosclerotiche coronariche aumenta il rischio di eventi cardiovascolari, come MI2,3,4,5,6. Ad esempio, Erlinge et al.6 hanno dimostrato che i pazienti con una o più lesioni dell'arteria coronaria ricche di lipidi non trattate, definite come una placca con indice massimo del carico lipidico all'interno di qualsiasi segmento di lunghezza di 4 mm attraverso l'intera lesione (maxLCBI4mm) di ≥ 324,7, erano ad aumentato rischio di eventi cardiaci avversi maggiori correlati a lesioni non colpevoli. La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) è un metodo di imaging intracoronarico in grado di identificare il contenuto lipidico nelle lesioni aterosclerotiche coronariche7, ma la sua applicazione e l'approccio invasivo non sono consolidati nella pratica clinica contemporanea. È quindi di interesse clinico identificare biomarcatori non invasivi che riflettano il contenuto lipidico nelle placche coronariche.

I microRNA circolanti (miR) rappresentano promettenti biomarcatori delle caratteristiche vulnerabili della placca coronarica e del rischio associato di infarto miocardico. I miR sono piccoli RNA endogeni non codificanti che regolano l'espressione genica post-trascrizionale di quasi il 60% dei geni codificanti proteine ​​umane8. Sono mediatori essenziali di molte vie e funzioni molecolari e sono noti per essere coinvolti nella maggior parte dei processi correlati alla patologia dell'aterosclerosi coronarica, contribuendo alla formazione, progressione, rottura ed erosione della placca9. Ad oggi, diversi miR circolanti sono stati suggeriti come potenziali biomarcatori prognostici e diagnostici di malattie cardiovascolari (CVD) sia acute che croniche10,11,12. Tuttavia, pochi studi hanno indagato l'associazione tra miR circolanti e caratteristiche vulnerabili della placca coronarica valutate con tecniche di imaging avanzate13,14,15,16,17,18. Tra quelli eseguiti, nessuno ha valutato il contenuto lipidico utilizzando la NIRS e gli studi sono limitati dall'inclusione di pochi miR predefiniti. Pertanto, nel presente studio, abbiamo mirato a indagare se i miR circolanti nel plasma sono associati a placche coronariche ricche di lipidi, misurate come maxLCBI4mm ≥ 324,7 mediante NIRS, in pazienti trattati con statine con malattia coronarica stabile (CAD).

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